یک داروی آزمایشی کلسترول بالا و بیماری کبد چرب غیرالکلی مرتبط با چاقی را در مطالعه ی حیوانی معکوس نمود

25 مارس 2019- دانشمندان یک مسیر جدید مولکولی برای مهار یک آنزیم در انسان کشف کردند که نقش مستقیمی در افزایش کلسترول و بیماری کبد چرب غیر الکلی بازی می کند. آنها توانستند کلسترول بالا و بیماری کبد چرب غیرالکلی مرتبط با چاقی را در موش ها با یک داروی تحقیقاتی جدید که این آنزیم را مهار می کند، معکوس کنند. نتایج این مطالعه، درنشست سالانه ی انجمن غدد درون ریز(ENDO 2019) در نیواورلئان، توسط محققان دانشکده پزشکی فاینبرگ از دانشگاه Northwestern ارائه شد.

محققان دانشگاهNorthwestern  با همکاری محققان دانشگاهTohoku در ژاپن، دارویTM5614  را بر روی موشها آزمایش کردند. گزارش شده است که این دارو از عملکردPAI-1[1]  یا فاکتور مهارکننده‌ی فعال کننده ی پلاسمینوژن یک، که یک پروتئین چند منظوره در بدن است، ممانعت می کند.

محقق ارشد این پژوهش، پرفسور Joshua Levine متخصص غدد درون ریز در دانشگاه Northwestern گفت: بالا بودن سطح PAI-1 در خون یکی از مشخصه های چاقی، دیابت نوع 2 و سندرم متابولیک است که به عنوان مجموعه ای از عوامل خطر برای بیماری های مرتبط با چاقی شناخته شده است. تیم پرفسور Levine تصمیم گرفتند که این مطالعه را انجام دهد، زیرا یک گروه از محققان دانشگاه Northwestern اخیرا دریافتند در افرادی که حامل یک جهش ژنتیکی در ژن کد کننده ی PAI-1 هستند که عملکرد PAI-1 را از بین می برد، سطح انسولین ناشتا نسبت به بستگان آنها که حامل این جهش نبودند، پایین تر است. به نظر می رسد این افراد از ابتلا به دیابت محافظت شده اند. پرفسور Levineاز این که مسدود کردنPAI-1 می تواند چاقی ناشی از رژیم غذایی و مشکلات مربوط به آن را معکوس کند، متعجب گردید.

در مطالعه ی اخیر، محققان چاقی را در این موش ها بوسیله تغذیه ی آنها، با غذای جوندگان که حاوی چربی و قند بالا بود، در طی مدت 4 ماه القا کردند. پرفسور لووین می گوید: این رژیم غذایی معادل فست فودهایی است که انسانها مصرف می کنند. سپس به مدت 10 روز این موش های چاق را با داروی آزمایشی TM5614 که مهار کننده PAI-1 است، درمان نمودند.

محققان گزارش دادند که پس از یک هفته درمان، میزان قند خون، انسولین، و کلسترول LDL یا کلسترول بد در این موش ها در مقایسه با موشهایی که با این دارو درمان نشده بودند، به میزان قابل توجهی بهبود یافت. پرفسور لووین گفت: بیماری کبد چرب در موش های درمان شده با این دارو، کاهش قابل توجهی یافت.

تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که PAI-1 مانع از غیر فعال شدن  PCSK9می گردد. PCSK9 پروتئینی است که نقش کلیدی در تنظیم سطح کلسترول خون دارد.  TM5614 با ممانعت از PAI-1، قادر به غیر فعال کردن PCSK9 است.

پرفسور Levine گفت: این نتایج مهم هستند، زیرا مهارکننده هایPCSK9 ، جدیدترین داروهایی هستند که برای درمان کلسترول بالا برای افرادی که به میزان کافی از فواید داروهای استاتین (کاهش دهنده ی کلسترول) بهرمند نمی شوند یا نمی توانند استاتین ها را تحمل کنند، تجویز می شوند. با این حال، هزینه ی بالای مهارکننده های PCSK9 مصرف آنها را محدود می کند، و از سوی دیگر مهارکننده های PCSK9تزریقی هستند که یکی دیگر از جوانب منفی این داروها می باشد.

پرفسور لووین گفت: اگر محققان بتوانند مزایایTM5614 را در انسان تکرار کنند، این دارو در نهایت می تواند جایگزینی ارزان تر و راحت تر بجای مهار کننده های PCSK9 باشد. وی افزود که در حال حاضر هیچ دارویی برای درمان بیماری کبد چرب غیرالکلی وجود ندارد.

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2019-03-experimental-drug-reverses-high-cholesterol.html